Mereka datang mengadu domba, akibatnya kedua kerajaan tersebut pecah dan saling bersaing.
Portugis datang ke Maluku dengan menjadikan Ternate sebagai sekutunya.
Sementara Spanyol datang ke Maluku pada 1521 dengan menjadikan Tidore sebagai sekutunya.
Kedatangan mereka tidak hanya melakukan monopoli perdagangan tapi juga ikut campur dalam pemerintahan dalam negeri.
Persaingan Portugis dan Spanyol untuk menguasai Maluku akhirnya mendorong kedua bangsa tersebut untuk menyelesaikan konflik.
Mereka kemudian mengadakan perjanjian Saragosa pada 1529.
Hasil perjanjian, bangsa Spanyol harus meninggalkan Maluku dan akhirnya menguasai Filipina.
Sementara bangsa Portugis tetap melakukan perdagangan di Maluku.
Kemudian pada 1641 datang pedagang Belanda dan membentuk VOC setelah Portugis kalah.
Periode tersebut muncul monopoli pada komoditas pala pada 1621, selanjutnya pada 1650 cengkeh juga dikenakan monopoli.
VOC menjadi perusahaan swasta paling kaya di sepanjang zaman dalam menerapkan kebijakan monopoli.
Bahkan melakukan tanam paksa yang mengubah warna perdagangan dunia.